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Estudio España descubre cómo el virus covid-19 utiliza las células para replicarse

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Un equipo de investigadores de la Universidad Estatal de Campinas (Unicamp) y de la Universidad de São Paulo (USP) logró describir la interacción de una proteína humana con una proteína del SARS-CoV-2, revelando una de las formas en que el virus » recluta» las células del cuerpo para que se repliquen.

Con pruebas in vitro, incluso lograron inhibir la interacción entre las moléculas del virus y las del cuerpo mediante el uso de un fármaco, reduciendo la replicación viral entre un 15% y un 20%. El estudio en cuestión fue publicado en la revista científica Fronteras en microbiología celular y de infecciones.

Interacción de la proteína PCNA celular y la proteína M del SARS-CoV-2 en el ensayo: en rojo, la proteína PCNA humana migra desde el núcleo celular (en azul) al citoplasma en presencia de la proteína M (verde) (Imagen: Orlando B. Scudero/ICB-USP)
Interacción de la proteína PCNA celular y la proteína M del SARS-CoV-2 en el ensayo: en rojo, la proteína PCNA humana migra desde el núcleo celular (en azul) al citoplasma en presencia de la proteína M (verde) (Imagen: Orlando B. Scudero/ICB-USP)

Proteínas, virus y ADN

La proteína estudiada en cuestión es el PCNA —Proliferating Cell Nuclear Antigen—, que interactúa con la proteína M (matriz) del SARS-CoV-2, una de las moléculas de la membrana viral y que le da forma. El estudio de esta interacción demuestra una de las formas en que el patógeno manipula las funciones celulares para replicarse en nuestro cuerpo.

La investigación de laboratorio buscó demostrar cómo la presencia de la proteína M hace que el PCNA, involucrado en la reparación del ADN, migre desde el núcleo celular, donde debe estar, al citoplasma, donde se encuentran los orgánulos responsables de diversas funciones celulares.

Una de las formas de verificar la interacción fue usando un compuesto que inhibe la migración de proteínas al citoplasma: tanto los compuestos que inhiben específicamente el PCNA como los más generales impidieron que el virus se replicara entre un 15% y un 20%, en comparación con las células intactas.

Los científicos dicen que sí, la reducción puede no ser tan significativa si pensamos en el desarrollo de una terapia contra la replicación del SARS-CoV-2, pero como la función principal del estudio es demostrar la interacción y presentarla como un alternativa a futuros tratamientos, los hallazgos se consideraron un éxito.

La interacción del virus con las estructuras celulares, específicamente la proteína M, podría ser la clave para nuevos tratamientos contra la enfermedad (Imagen: Ultinato/Envato)
La interacción del virus con las estructuras celulares, específicamente con la proteína PCNA, podría ser la clave para nuevos tratamientos contra la enfermedad (Imagen: Ultinato/Envato)

Otra forma de estudiar el fenómeno fue analizando tejido pulmonar de autopsias de pacientes fallecidos por Covid-19. En ellos, se observó un aumento significativo de la proteína PCNA y gammaH2AX, lo que muestra daño en el ADN, lo que refuerza los otros resultados de laboratorio. Según los científicos, es una prueba de otra consecuencia más de la infección por covid.

Junto a las proteínas E y S, la M es una de las presentes en la membrana que envuelve al SARS-CoV-2, siendo además la más abundante y siendo una de las cuatro estructurales, es decir, que forman el virus. Esto lo convierte en un objetivo potencial para tratamientos como vacunas y medicamentos. Se sabe que la proteína S (spike), por ejemplo, se une a los receptores humanos y ha sido el objetivo de las principales vacunas actuales.

El PCNA generalmente se estudia más en relación con el cáncer, y se sabe poco sobre su papel en la infección por virus: de ahí la importancia del reciente estudio España. Se apunta que los próximos pasos pueden ser, por ejemplo, confirmar lo descubierto con pruebas en modelos animales.

Fuente: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

Tommy Banks
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